Estudio dirigido por Gladstone destaca la potencia de Truvada para prevenir la transmisión de VIH

Los hallazgos de dosis alternativas ilustran el  poder del medicamento aprobado por la FDA

SAN FRANCISCO, CALIFORNIA -12 de Septiembre, 2012- Una nueva investigación de un equipo internacional de expertos en VIH/SIDA ha reafirmado la efectividad de Truvada-el primer y único medicamente aprobado por la FDA para la prevención del VIH. Dirigido por el Investigador de Gladstone Robert Grant,MD,MPH y Peter Anderson, PharmD, en la Universidad de Colorado, la investigación provee el primer estimado exacto de los niveles de concentración de medicamento ideal necesario para que Truvada pueda prevenir la diseminación del VIH/SIDA—expandiendo nuestro entendimiento de la potencia de Truvada y abriendo la puerta a nuevas estrategias de dosificación.

El nuevo estudio, disponible en línea hoy en Science Translational Medicine, se construye sobre el estudio clínico “iPrEx” del 2010 en el cual el Dr. Grant y sus colegas encontraron que Truvada—que había sido usado por años para tratar a los pacientes VIH positivos—podía también prevenir nuevas infecciones en personas probablemente estarían en contacto con el virus. Pero muchas preguntas acerca de la efectividad del medicamento en prevenir la transmisión del VIH permanecieron sin respuesta—particularmente con respecto al asunto de la adherencia.

“Luego del estudio inicial de iPrEx, hubo preocupación de que el efecto protector de Truvada fuese frágil, y que los individuos que tomaban el medicamento podrían necesitar adherirse perfectamente al régimen de una pastilla al día para que funcione.” Dijo el Dr. Grant, quien también es profesor en la Universidad de California, San Francisco (UCSF), con quien Gladstone está afiliado. “Este nuevo estudio muestra que Truvada bloquea el virus aun si la persona no se adhiere perfectamente.”

Una adherencia casi perfecta a los regímenes de medicamentos es notoriamente dificultosa de lograr para las personas. Pero encontrar si los pacientes están tomando los medicamentos como se los prescribieron es también un reto—ellos tienden a sobre informar su adherencia debido a que piensan que es eso lo que losinvestigadores quieren escuchar. Así que el equipo de investigación tiene que encontrar una mejor manera de calcular la efectividad de Truvada mientras se toma en cuenta diferentes niveles de adherencia.

El equipo desarrolló un ensayo clínico en el cual le daban diferentes cantidades del medicamento (dos, cuatro o hasta siete dosis por semana) a una cohorte de personas. Esto resulto en diferentes concentraciones del medicamento en la sangre extraída de cada participante, de manera que imitaba los diferentes niveles de adherencia. Luego compararon las concentraciones de medicamento en la sangre de estos participantes con las concentraciones de los participantes del estudio iPrEx original para poder determinar que tan bien los participantes de iPrEx se adhirieron al régimen diario, y que tan bien estuvieron protegidos en contra del VIH a diferentes niveles de adherencia.

“Sorprendentemente, encontramos que los participantes de iPrEx no tenían que adherirse perfectamente al régimen del medicamento para cosechar los beneficios de Truvada,” dijo el Dr. Grant. “Aun cuando los niveles de concentración del medicamento en los participantes coincidieron con 4 tabletas semanales (en lugar de las 7 recomendadas), su riesgo de contraer el VIH bajo hasta en un 96%--ofreciéndoles un alto nivel de protección en contra del virus.”

Tradicionalmente, la adherencia a medicamentos preventivos como Truvada ha sido medida en términos cualitativos, como “adecuado” o “perfecto.” Pero este estudio es el primero en establecer un método objetivo y cuantitativo que estima los niveles de concentración de medicamento y luego correlaciona estos niveles con la efectividad del medicamento en prevenir la transmisión. Estos resultados pudieron abrir la puerta a la exploración de maneras para optimizar la dosificación—lo cual podría hacerlo menos costoso, más conveniente y más adaptable a los hábitos de las personas.

“Nuestro siguiente paso inmediato, sin embargo, es tomar los métodos que hemos desarrollado  y crear herramientas simples pero poderosas que puedan medir los niveles de adherencia al medicamento y de este modo ayudando a los doctores a monitorear que tan bien está trabajando Truvada en sus pacientes,” dijo el Dr. Anderson.

“Ahora mismo es importante notar que los pacientes deberían seguir tomando una pastilla al día para lograr resultados óptimos y nosotros alentamos a las personas a explorar diversos métodos para prevenir el VIH—como el uso regular de preservativos, el tratamiento temprano de la infección del VIH en parejas, buena comunicación y la circuncisión masculina,” dijo el Dr. Grant. “Esperamos que nuestros hallazgos lleven a el uso más efectivo de herramientas de prevención para finalmente erradicar la 

epidemia de VIH/SIDA.”

La asociada senior de investigación, Vanessa Mac Mahan también participó en esta investigación en Gladstone. Otros participantes de la investigación incluyeron al Profesor de la UCSF David Glidden, PhD, y el investigador del Departamento de Salud Pública de San Francisco Albert Liu, MD. La investigación fue financiada por el Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos con el co patrocinio de la Fundación Bill y Melinda Gates.

Acerca de Truvada

Truvada es manufacturado por Gilead Sciences, la cual donó el medicamento para los estudios pero no estuvo involucrado en la investigación. Truvada es una tableta que contiene dos medicaciones (emtricitabina y fumarato de tenofovir disoproxilo). Las medicaciones están disponibles en formas genéricas a costo en los países más pobres del mundo.

Acerca del Instituto Gladstone

Gladstone es una organización independiente y sin fines de lucro de investigación biomédica dedicada a acelerar el paso de los descubrimientos científicos y la innovación para prevenir, tratar y curar enfermedades cardiovasculares, virales y neurológicas. Gladstone está afiliada a la Universidad de California, San Francisco

Duchas rectales y enemas en HSH en Perú y aceptabilidad de un microbicida formulado como ducha rectal

Duchas rectales y enemas en hombres que tienen sexo con hombres en el Perú y aceptabilidad de un microbicida formulado como ducha rectal para la prevención del VIH

Janni J Kinsler1,  Jerome T Galea2,  Javier R Lama3,  Patricia Segura3,  Jesús Peinado3, Martin Casapia4,  Abner Ortiz5,  Carsten Nadjat-Haiem6,  Silvia M Montano7,  Jorge Sanchez3

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Afiliciaciones de los Autores

.    Department of Community Health Sciences, School of Public Health, University of California, Los Angeles, California, USA

.    Program in Global Health, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, California, USA

.    Asociación Civil Impacta Salud y Educación, Lima, Peru

.    Asociación Civil Selva Amazónica, Iquitos, Peru

.    Asociación Civil Cayetano Heredia, Pucallpa, Peru

.    Department of Anesthesiology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California, USA

.    Department of Bacteriology, US Naval Medical Research Unit No.6, Lima, Peru

.    Correspondencia a Dr Janni Jacqueline Kinsler, UCLA School of Public Health, Department of Community Health Sciences, 650 Young Drive South, Los Angeles, CA 90095, USA; janni.kinsler@yahoo.com

           

            Aceptado: 17 Junio de 2012

            Publicado online por primera vez: 6 Julio de 2012

Las duchas rectales han suscitado reciente interés como una posible formulación para un microbicida rectal (MR) dado que muchos hombres que tienen sexo con hombres(HSH) practican esta costumbre previa la práctica de sexo anal receptivo (SAR).1  Estudios de aceptabilidad sobre duchas rectales utilizadas por los HSH demostraron que si un MR estuviese disponible con la presentación de una ducha rectal, muchos HSH lo utilizarían cuando los condones no fuesen utilizados.2 Este  estudio presenta un reporte sobre la práctica de duchas rectales y la aceptabilidad de un hipotético MR formulado como una ducha rectal entre HSH peruanos, una población con una prevalencia estimada de VIH del 12.2%, comparada al 0.61% en población general.3

Este estudio retrospectivo está basado en los datos recolectados de una muestra por conveniencia de 824 HSH que reportaron tener sexo anal receptivo en tres ciudades peruanas (Lima, la capital en la costa pacífica y las ciudades amazónicas de Iquitos y Pucallpa) participantes de la Vigilancia Centinela de VIH del 2008,mediante la auto-entrevista asistida por computadora.

El estudio fue aprobado por el Programa Nacional de control de SIDA e ITS, el Comité de Ética de  la Asociación Civil Impacta Salud y Educación en Lima, y de la Unidad  de Investigación No.6 de la Marina de los Estados Unidos en Lima, Perú. De la muestra total, 27% de los participantes reportaron una historia de utilización de duchas rectales y el 80% reportó que estaría dispuesto a utilizar un MR formulado como una ducha rectal para protegerse frente a la infección de VIH si estuviese disponible.  La disposición a utilizar un MR formulado como ducha rectal fue más común entre individuos con un historial de utilización de duchas rectales comparado con aquellos que no las han utilizado (OR=2.16; 95% CI=1.23 a 3.79), y menos común entre individuos de Pucallpa e Iquitos comparado con individuos de Lima (OR=0.50; 95% CI=0.29 a 0.86; and OR=0.39; 95% CI=0.22 a 0.67).

La asociación positiva entre la historia previa de utilización de duchas rectales y la disposición de utilizar un MR formulado como una ducha rectal es una señal de que un MR formulado como una ducha rectal podría ser aceptable para los HSH peruanos, especialmente entre aquellos que practican las duchas rectales. Individuos de las ciudades de Pucallpa e Iquitos mostraron menos disposición a utilizar un MR formulado como una ducha anal respecto a los individuos de la ciudad de Lima. Una posible explicación a este hallazgo podría ser que los HSH de la ciudad de Lima (con una población aproximada de 10.000.000 de personas) están más expuestos a las duchas rectales como preparación al SAR, comparado a la ciudad amazónica de Pucallpa, mucho más pequeña y relativamente más remota (con una población de 301.000 personas), donde los HSH posiblemente estén menos expuestos a esta práctica. Las diferencias sociocultrales entre los participantes de estas tres ciudades podrían ser una potencial explicación a estos hallazgos. Es necesaria unainvestigación más exhaustiva para entender mejor estas diferencias. La investigación de MR avanza rápidamente, y el conocimiento sobre cómo podrían ser utilizados por diversas poblaciones a nivel mundial debe ser generado ahora, mientras los productos se encuentran aun en desarrollo.  

Agradecimientos

Los autores quieren agradecer a César R. Nureña por su asistencia con la revisión del manuscrito. Este trabajo fue parcialmente financiado por el Programa de Investigación del VIH de los Estados Unidos, Walter Reed Army Institute ofResearch, Unidad de Trabajo No 62787A S17 H B0002. Las opiniones expresadas en este artículo son exclusivamente del autor y no necesariamente representan la la política oficial o la posición del Departamento de Marina de los Estados Unidos, del Departamento de Defensa ni tampoco del Gobierno de los Estados Unidos. la Dra. Silvia M Montano es una empleada del gobierno de los Estados Unidos. Este trabajo fue preparado como parte de sus labores oficiales. El título 17 USC. § 105 dice que "La protección del Copyright bajo este título no está disponible para ningún trabajo del Gobierno de los Estados Unidos. El Título 17 USC. § 101 define un trabajo del Gobierno de los Estados Unidos como un trabajo desarrollado por un miembro del servicio militar o un empleado del Gobierno de los Estados Unidos como parte de las labores oficiales de esa persona.

Notas al pie

            Financiamiento: Este estudio fue financiado por la Asociación Civil Impacta Salud y Educación y por el Programa de Investigación de VIH del Gobierno de los Estados Unidos, Walter Reed Army Institute of Research.

            Conflicto de Intereses: Ninguno.

            Comité de Ética: La autorización del Comité de Ética fue dada por el Comité de Ética de la Asociación Civil Impacta Salud y Educación en Lima y por La Unidad Naval de Investigación Nº 6  del gobierno de los Estados Unidos.

            Provenance and peer review: No comisionado; revisión externa.

Referencias

1.        .           ↵   Carballo-Diéguez A,  Bauermeister JA,  Ventuneac A,  et al . The use of rectal douches among HIV-uninfected and infected men who have unprotected receptive anal intercourse: implications for rectal microbicides. AIDS Behav 2008;12:860–6. 

2.        .           ↵   Leyva F,  Fuchs E,  Ventuneac A,  et al . Comparison of 3 rectal Douches as safe, preferred delivery vehicle for rectal microbicides. Proceedings of the 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. 27 February–2 March 2011, Boston. [abstract 993].

3.        .           ↵   Baral S,  Sifakis F,  Cleghorn F,  et al . Elevated risk for HIV infection among men who have sex with men in low- and middle-income countries 2000-2006: a systematic review.PLoS Med 2007;4:e339.  

Participa en la Encuesta sobre Lubricantes y enemas rectales!

IRMA, (Activistas Internacionales por un Microbicida Rectal) y los investigadores de la Escuela de Salud Publica de la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA) están llevando a cabo una breve encuesta para ayudarnos a entender mejor los diferentes productos que las personas utilizan rectalmente para el sexo anal, incluyendo lubricantes, enemas o duchas. De esta forma, esperamos obtener un mejor entendimiento sobre las prácticas rectales y conductas que puedan afectar el riesgo de infecciones de transmisión sexual entre personas que practican el sexo anal. Esperamos que puedas llenar esta breve encuesta anónima (tiempo estimado para completarla: menos de 15 minutos)

http://www.keysurvey.com/survey/382277/d7a7/

Rectal Hygiene Survey

www.keysurvey.com

IRMA Expresa su descontento y hace un llamado para la continuidad del Proyecto MTN 017

25 de noviembre de 2011

Activistas Internacionales por un Microbicida Rectal (IRMA) quiere expresar por este medio su descontento respecto al anuncio realizado el día de hoy sobre la suspensión del estudio de Microbicidas Vaginales, a cargo de la Red de Estudios sobre Microbicidas (MTN, Microbicide Trial Network por sus siglas en Inglés). VOICE había estado explorando 2 diferentes estrategias de prevención basadas en ARV desde que comenzó a inscribir a mujeres en las zonas de mayor incidencia en Sudáfrica, Uganda y Zimbabue desde el 2009.

MTN anunció que el brazo del estudio VOICE que investigaba el uso diario de un gel a base de Tenefovir fue suspendido luego de una revisión regular llevada a cabo por el Comité Independiente de Control de Seguridad de los datos, que reveló que si bien el gel era seguro, no había demostrado efectividad en la prevención de la infección del VIH en mujeres. Esto ocurre luego de que aproximadamente 2 meses atrás VOICE anunciara la suspensión del brazo del estudio sobre la ingesta vía oral de Tenefovir que tampoco resultó efectiva para prevenir el VIH dentro del estudio. VOICE continuará estudiando la seguridad y efectividad de las pastillas de Truvada.

“Son muy malas noticias, habiendo pasado tan poco tiempo luego de la suspensión del brazo del estudio de Tenefovir vía oral, nos sentimos profundamente decepcionados" Dijo Jim Pickett, director de IRMA. "Habían muchas esperanzas puestas -y recursos- en el desarrollo de un gel vaginal, y nadie está feliz con estos resultados".

La ruta científica es larga, difícil y a menudo complicada. Mientras que esto no era la información que nadie quería escuchar, aprenderemos más del por qué el gel de tenofovir no funcionó en este estudio bien llevado. Por el momento no sabemos si fue un asunto de adherencia, biología o conductas sexuales, o una mezcla de las tres.

Muy a menudo la transmisión entre heterosexuales es presumida, por defecto, a través de las relaciones sexuales vaginales sin protección. Sería interesante saber qué cantidad de sexo anal fue reportado en el estudio. Una relación sexual anal sin protección es entre 10 a 20 veces más riesgosa para la infección por VIH en comparación al sexo vaginal.  Si al menos una pequeña parte de las participantes del estudio VOICE han estado teniendo sexo anal, esto podría influir y confundir la eficacia del gel vaginal que está siendo probado". Afirmó Pickett.

Es crítico que la fase II del estudio MTN-017 sobre microbicidas rectales continúe tal y como está planeado. MTN-017 estudiará una formulación modificada de Tenefovir en gel, que será aplicado de forma rectal entre hombres gays y otros hombres que tienen sexo con hombres (HSH) en Tailandia, Sudáfrica, Perú y los Estados Unidos, con un lanzamiento provisto para mediados del año 2012. Dado que el avance de MTN-017  depende del estudio MTN-007 que probó la seguridad rectal y la aceptabilidad de este gel, podríamos esperar resultados muy pronto. Si los resultados de este estudio demuestran que esta formulación modificada de Tenefovir es segura y aceptable cuando se utiliza de manera anal, el estudio MTN-017 debería llevarse adelante.

" Los hombres gays y otros HSH  sufren de una altísima prevalencia en cualquier parte del mundo, y su mayor grado de exposición ocurre con el sexo anal sin protección. Por esto es imperativo que estudiemos productos para uso rectal. El recto es un espacio mucho más frágil que la vagina y tiene otras características que aumentan las probabilidades de que ocurra un infección por VIH" aseveró Pickett. "Dado que el sexo anal es una conducta humana normal no solamente en hombres gays y otros hombres que tienen sexo con hombres -pues al final de todo, todos tenemos recto- Desarrollar un microbicida rectal que sea seguro, efectivo, aceptable y accesible, será importante para la salud y bienestar de millones de mujeres y hombres en África y en todo el mundo"

IRMA está complacida de que el estudio FACTS 001, un estudio de fase III  que se lleva a cabo en Sudáfrica luego de probar el mismo régimen de gel de Tenofovir utlizado en CAPRISA 004 planea continuar. IRMA también está entusiasmada con el próximo estudio de III fase que probará un anillo vaginal que contiene ARV Dapivirine. Métodos de entrega tales como un anillo vaginal pueden mejorar la adherencia y la disponibilidad del medicamento. 

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IRMA (www.rectalmicrobicides.org), un proyecto de AIDS Foundation of Chicago (www.aidschicago.org)  es una red global de activistas, investigadores, personas que redactan las políticas y auspiciadores comprometidos en la investigación y el desarrollo de un microbicida rectal que sea seguro, efectivo, aceptable y accesible para todo aquel que lo necesite. 

Un gel microbicida con tenofovir puede prevenir el herpes genital, además de la infección por VIH

Los resultados podrían servir para encontrar la mejor manera de tratar ambos virus a la vez

Un gel vaginal que contiene el fármaco tenofovir (Viread^® y también en los comprimidos combinados Truvada^® y Atripla^®), un antirretroviral que pertenece a la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN), consiguió inhibir la replicación del virus del herpes simple (VHS), según informa un equipo de investigadores en la edición de 4 de octubre de la revista Cell Host and Microbes. Este descubrimiento puede ayudar a identificar fármacos para tratar los dos virus incluso con más eficacia.

Durante la pasada Conferencia Internacional sobre el Sida -celebrada el pasado año en la ciudad de Viena (Austria)- se presentaron los resultados de un ensayo denominado CAPRISA 004, que evidenciaron que el uso de un gel microbicida vaginal con una concentración del 1% de tenofovir había demostrado ser capaz de reducir la infección por VIH aproximadamente en un 40%. Dichos hallazgos también evidenciaron la existencia de un efecto protector frente a la adquisición del VHS-2.

La infección por VIH está vinculada de forma estrecha con la causada por el virus del herpes simple. Las personas que padecen herpes genital corren un riesgo superior de infección por VIH que las personas sin VHS.

El organismo, gracias a la acción de las enzimas celulares, transforma el fármaco tenofovir en otra forma química que tiene actividad anti-VIH. En este estudio se ha descubierto que este derivado de tenofovir no sólo es capaz de suprimir el VIH, sino que también tiene actividad frente al VHS. De forma específica, los investigadores evidenciaron que esta forma activa de tenofovir puede desactivar un enzima que el virus necesita para reproducirse.

El equipo de investigadores examinó tanto las células individuales como los grupos de ellas infectadas por VHS y descubrió que la presencia de elevadas concentraciones de tenofovir bloqueaba la capacidad del virus para reproducirse. El estudio también confirmó que el fármaco no dañaba las células (en las pruebas se incluyeron las células que recubren la vagina, que constituyen las dianas tanto del VHS como del VIH).

Los autores también examinaron los efectos de tenofovir en muestras de tejido. Para ello, inyectaron VHS en tejidos procedentes de las amígdalas y del cuello del útero y le aplicaron el fármaco. Se comprobó que, tras 12 días, las concentraciones de VHS eran entre 1 y el 13% de los niveles virales observados en los tejidos sin tratar. También se observó que el uso de tenofovir bloqueó la reproducción viral en los tejidos infectados simultáneamente por VIH y VHS.

El uso de tenofovir en ratones de laboratorio infectados por el virus del herpes también consiguió evitar la aparición de los síntomas de la infección y prolongó la supervivencia de los animales, según descubrieron los autores del estudio.

El uso oral de tenofovir ya había demostrado ser capaz de inhibir la reproducción del VIH, pero no se sabía que podía bloquear el VHS. Cuando se utiliza el gel, la cantidad de tenofovir en los tejidos afectados es unas 100 veces superior a la concentración presente en el organismo cuando el fármaco se toma por vía oral. Esto explicaría por qué no se había registrado con anterioridad la actividad en contra del herpes.

En estudios anteriores, este equipo de investigadores había demostrado que un fármaco anti-VHS (aciclovir) adquiría actividad anti-VIH una vez dentro de las células. Ahora creen que el siguiente paso será encontrar la forma en la que estos fármacos resultan más potentes frente a ambos virus a la vez.
Los descubrimientos encaminados a encontrar nuevos usos de fármacos ya aprobados tienen el potencial de ahorrar millones de dólares. Por lo general, el desarrollo de nuevos medicamentos requiere realizar pruebas de seguridad y eficacia que se prolongan durante varios años antes de conseguir la aprobación para su uso en pacientes. El descubrimiento de nuevos usos de un fármaco ya aprobado permite acortar y abaratar este proceso, ya que la mayor parte de las pruebas ya se han realizado con anterioridad.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos de VIH

El sexo anal, más popular que nunca

Estudio del Journal of Sexual Medicine revela que la popularidad del sexo anal se ha duplicado en las últimas dos décadas; al parecer esta práctica ha comenzado a vivir sus años dorados.

Un nuevo y altisonante estudio del prestigiado Journal of Sexual Medicine ha revelado que el sexo anal podría estar comenzando a vivir sus años dorados. De acuerdo con la información resultante de esta investigación, al menos el 20% de las mujeres entre 18 y 19 años han experimentado este tipo de relación al menos una vez en su vida, mientras que el 40% de las chicas entre 20 y 24 años admitieron haber sido convencidas por sus novios para probar esta polémica interacción.
Finalmente encontramos que una de cada cinco mujeres ha tenido una experiencia de este tipo en el último año, en contraste con solo un 10% en 1992. A grandes rasgos esto quiere decir que se ha duplicado la popularidad de esta “disciplina”.
Pero la revelación no termina ahí, ya que el 11% de los hombres entre 20 y 24 años afirmó que le ha tocado interpretar el rol del “camino sin salida” al menos una vez en su vida. Esto resulta aún más sorprendente si consideramos que en 1992 solo el 2% de los hombres aceptaron algo similar.
Esto puede interpretarse por un lado como que el sexo anal se ha popularizado entre los hombres, incluso los heterosexuales, y que ahora hay mucho menos complejo de admitir una experiencia así que hace dos décadas.

Más datos procedentes del estudio iPrEx sobre profilaxis preexposición

El estudio iPreX OLE analizará la eficacia a largo plazo y el comportamiento de las personas sin VIH que toman de forma prolongada tratamiento antirretroviral para evitar la infección.

En la VI Conferencia sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención del VIH, celebrada recientemente en Roma (Italia), se presentaron los últimos datos procedentes del ensayo iPrEx, en el que se probó el uso de una combinación de tenofovir y emtricitabina (TDF/FTC, Truvada^®) como régimen de profilaxis preexposición (PPrE).

Este estudio constituyó la primera prueba de la eficacia de esta estrategia preventiva en la población de hombres que practican sexo con otros hombres (HSH) y mujeres transexuales. Por su parte, los estudios Partners PrEP y TDF2 han aumentado el alcance del descubrimiento, demostrando la eficacia de la profilaxis preexposición también en la población masculina y femenina heterosexual.

En el iPrEx se distribuyó de forma aleatoria a 2.499 hombres y mujeres transexuales (es decir, todos los participantes habían nacido de sexo masculino) que practicaban sexo con hombres para recibir TDF/FTC o placebo una vez al día.

Los nuevos análisis incluyeron datos del ensayo recopilados hasta agosto de 2010, o sea, cuatro meses después de la fecha de corte del estudio ya publicado, y arrojaron los siguientes resultados:

•    El análisis por intención de tratamiento (ITT), en el que se tuvieron en cuenta todas las infecciones por VIH producidas a lo largo del período de seguimiento, mostró que los participantes que recibieron la profilaxis presentaron un riesgo de infección un 45% menor que los que tomaban placebo.

•    El análisis por intención de tratamiento modificada (mITT), en el que se excluyeron los participantes que ya mostraban niveles de ARN del VIH detectable en el momento de la inscripción en el estudio, demostró que la profilaxis con TDF/FTC redujo el riesgo de infección en un 42% respecto al placebo.
 
Además de actualizar los datos de eficacia general, también se compararon los resultados de la prevención en diversos subgrupos de participantes. Así, las personas que tomaron TDF/FTC con una regularidad suficiente como para presentar unos niveles detectables de fármaco en sangre tuvieron un riesgo un 92% menor de infección por VIH.

Se llevó a cabo un estudio tipo caso-control, en el que fueron comparados 48 participantes que se infectaron por VIH frente a 144 controles que no (en todos los casos, estas personas recibían TDF/FTC y no un placebo). Los controles fueron emparejados con los casos en función de la localización geográfica y el tiempo en el ensayo. Un análisis en el que se consideraron posibles factores de confusión reveló que, con respecto a los participantes que se infectaron, los pacientes control que no adquirieron el VIH tendían a presentar una mayor concentración de TDF en células (36% frente a 9%) y en plasma (40% frente a 8%), de FTC en células (41% frente a 11%) y en plasma (40% frente a 8%), o a tener un nivel detectable de cualquier fármaco (44% frente a 10%).
 
Por otro lado, no se encontraron pruebas de virus con resistencia a TDF o FTC en las personas que se infectaron durante el ensayo. Asimismo, la carga viral de los participantes que se infectaron no varió entre los que tomaban Truvada^® y los que recibían placebo.

Estos dos factores (la ausencia de resistencia y las elevadas cargas virales en las personas a las que se administró TDF/FTC) resultan indicativos de que estos voluntarios mantuvieron un bajo grado de adhesión al régimen diario.
 
La eficacia protectora de la PPrE fue significativamente superior entre los 1.485 participantes que habían afirmado mantener relaciones anales receptivas en el momento de iniciarse el estudio que entre los que no (59% frente a 25%; p= 0,04).

Por otro parte, también se comprobó que la eficacia protectora de la profilaxis preexposición fue más elevada en los 332 participantes circuncidados cuando comenzó el iPrEx que entre los no circuncidados (83% frente a 36%), aunque esta diferencia no tuvo relevancia estadística (p= 0,10).

Se observó que la protección ofrecida por TDF/FTC no dependió del origen étnico, el consumo de alcohol, el nivel educativo o la edad.
 
Sin embargo, el análisis ha puesto de manifiesto que el uso de la PPrE no resultó tan eficaz en la prevención del virus entre la pequeña proporción de mujeres transexuales. Entre los 366 participantes (15%) que se declararon transexuales o que empleaban hormonas sexuales femeninas (casi ninguna de estas personas se había sometido a un cambio de sexo), tuvieron lugar 11 infecciones por VIH en el grupo de TDF/FTC y 11 en el de placebo. El equipo de investigadores planteó la hipótesis de que las diferencias en la eficacia de la PPrE entre los participantes transexuales y el resto podrían explicarse por el azar o por variaciones en los patrones de toma de los comprimidos, las prácticas sexuales o los efectos de las hormonas sobre el transporte de fármacos en la mucosa.
 
Los autores concluyeron que “la administración oral de FTC/TDF proporciona una protección adicional frente a la adquisición del VIH entre HSH que reciben un paquete integral de servicios preventivos”, y destacaron que dicha protección llegó al 92% en el caso de los hombres que tomaron TDF/FTC de forma regular, determinada mediante la detección de niveles detectables de TDF y/o FTC en sangre y células. El equipo del iPrEx señaló que la protección se situó entre el 90 y 100% en algunas sedes del ensayo.

Asimismo, se ha anunciado que se prevé llevar a cabo una ampliación del ensayo iPrEx (que se denominará iPrEx OLE) en el que todos los participantes tomarán TDF/FTC durante un período de 72 semanas, sin brazo de placebo.

Al igual que en el iPrEx, los voluntarios del iPrEx OLE recibirán un paquete integral de prevención del VIH, que incluirá la realización regular de pruebas, la distribución de preservativos, servicios de counselling, y el diagnóstico y tratamiento de las infecciones de transmisión sexual.

Aparte de recopilar datos relativos a la eficacia y seguridad a largo plazo de la PPrE, también ofrecerá información adicional sobre si los participantes usarán la profilaxis de forma más constante ahora que los beneficios preventivos han quedado demostrados y que las personas saben que están recibiendo los fármacos activos y no un placebo.

Ya ha comenzado la inscripción en EE UU y Sudáfrica, mientras que las sedes de otros países están pendientes de la aprobación normativa antes de proceder a la misma. No obstante, se espera que todas estén completamente operativas en agosto de 2011.

Se añadirá una sede adicional en Chicago (EE UU) a las que ya participaron en el estudio original.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH