CROI 2011: La coinfección por VIH y VHC se asocia con un mayor riesgo de fracturas óseas

Dicho riesgo es todavía más alto en las mujeres coinfectadas por ambos virus

Según un estudio estadounidense, cuyos resultados fueron presentados recientemente en la XVIII Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), las personas coinfectadas por el VIH y el virus de la hepatitis C (VHC), que reciben tratamiento antirretroviral, tienen un mayor riesgo de fracturas óseas que las monoinfectadas por hepatitis C, las monoinfectadas por VIH y los individuos sin ninguno de los dos virus. Asimismo, el ensayo ha puesto de manifiesto que, entre los pacientes coinfectados, el riesgo de fracturas es especialmente significativo en mujeres.

Es bien sabido que las infecciones por VIH y VHC se asocian ambas con una reducción de la densidad mineral ósea. Aunque investigaciones previas han proporcionado datos que indican que las personas con VIH o con el virus hepático tienen un mayor riesgo de sufrir fracturas óseas graves, se dispone de información limitada acerca de dicho riesgo en aquellos pacientes que viven con ambos virus a la vez.

Con el fin de arrojar un poco más de luz sobre esta cuestión, un equipo de investigadores de EE UU llevó a cabo un estudio en cinco estados dentro del programa de salud Medicaid. El objetivo de este ensayo fue evaluar si las personas coinfectadas por VIH y VHC en tratamiento antirretroviral tenían un aumento del riesgo de fracturas óseas en comparación con pacientes infectados con solo uno de estos virus o con individuos sin ninguna de estas infecciones.

Los autores analizaron de forma retrospectiva los historiales médicos de miles de pacientes incluidos en el programa Medicaid en California, Ohio, Florida, Nueva York y Pensilvania con seis meses, como mínimo, de seguimiento clínico entre enero de 1999 y diciembre de 2005. De los historiales, se recopiló información sobre el estado serológico al VIH, al VHC, y fracturas de cadera o columna vertebral.

El análisis contó con la participación de un total de 36.950 personas coinfectadas por VIH y VHC; 276.901 monoinfectadas por VHC, 95.827 monoinfectadas por VIH, y 366.829 individuos no infectados por estos virus. Los pacientes coinfectados incluidos en el ensayo tendieron a ser más jóvenes (con una media de edad de 39 años) que aquellos que no estaban afectados por ninguna de las dos infecciones (con una media de edad de 48 años). Entre una tercera parte y la mitad de los participantes de cada grupo eran mujeres.

Los resultados muestran que los pacientes coinfectados por VIH y VHC tuvieron de forma significativa más probabilidades de experimentar una fractura durante el período de seguimiento del estudio. Entre los hombres, por ejemplo, hubo aproximadamente un incremento de un 40% del riesgo de fractura de cadera en los que estaban coinfectados en comparación con aquellos que solo tenían VIH, y el doble de riesgo cuando se comparó con los individuos que no se hallaban infectados por VIH y VHC. El riesgo de fractura de la columna vertebral entre los varones coinfectados aumentó un 37% en comparación con los individuos sin VIH y ni VHC, y un 24% frente a los que únicamente tenían VIH.

El aumento del riesgo de fracturas fue todavía más pronunciado en las mujeres coinfectadas por VIH y VHC. Por ejemplo, al compararlas con el grupo de mujeres que no tenía ni VIH ni VHC, el riesgo de fractura de cadera fue más del doble, y en comparación con las monoinfectadas por VIH, el riesgo aumentó un 77%.

El riesgo de fractura de la columna vertebral fue de casi un 65% en las mujeres coinfectadas si se compara con las monoinfectadas por VIH o con aquellas que no estaban infectadas por ninguno de los dos virus.

Por otra parte, los investigadores pudieron observar que el riesgo de fracturas de cadera, pero no de columna vertebral, fue también más elevado en hombres y mujeres coinfectados que en aquellas personas que solo estaban infectadas por VHC.

En sus conclusiones, los autores afirman que, de acuerdo con sus hallazgos, los pacientes coinfectados –sobre todo las mujeres– en tratamiento antirretroviral tienen un mayor riesgo de fractura de cadera que los pacientes monoinfectados por VHC, y un riesgo más alto de fractura de cadera y columna vertebral que las personas monoinfectadas por VIH y los individuos no infectados por estos virus. En su opinión, estas mayores tasas de fracturas detectadas en personas coinfectadas podrían ser debidas a un efecto aditivo de la infección por VIH, la infección por VHC y el tratamiento antirretroviral.

Dado que continúan siendo poco claros los mecanismos que explican la asociación entre la infección por VHC y las fracturas óseas, deberían realizarse más estudios que pudieran dilucidar la patogénesis de la enfermedad ósea en este contexto, al tiempo que explorar intervenciones y terapias que permitan prevenir las fracturas óseas en los pacientes coinfectados por VIH y hepatitis C.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Éxito preliminar de la vacuna española que previene el VIH

El ensayo clínico en fase I generó respuesta en el 67% de los pacientes, pero aún no se sabe si protegerá

 La vacuna frente al virus del sida MVA-B, desarrollada por el equipo del director del Laboratorio de Poxvirus y Vacunas del Centro Nacional de Biotecnología (CSIC), Mariano Esteban, es segura y genera inmunidad en las células T (las afectadas por el VIH) en el 67% de los individuos en los que se ha probado, según los resultados preliminares del ensayo RISVAC02, que se presentaron el miércoles en la 18ª Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), que se ha celebrado en Boston (EEUU).

Aunque es un ensayo clínico en fase I, se trata sin duda de una buena noticia, que indica que España puede jugar un papel muy importante en el desarrollo de la vacuna del sida. Es la segunda vez en 2011 que científicos españoles consiguen un éxito, al menos parcial, frente al esquivo VIH. Si en febrero investigadores del Hospital Clínic de Barcelona lograban una reducción significativa de la carga viral de un grupo de seropositivos a los que se administró una vacuna, ahora el paso se da en la inmunización más buscada: la preventiva.

La inmunización es segura y sólo provoca reacciones cutáneas leves

Sin embargo, debido a lo inicial de la investigación, aún no se puede hablar de que MVA-B proteja frente al VIH. Pero al menos ha demostrado lo que los investigadores buscaban cuando a principios de 2009 iniciaron el ensayo clínico: la seguridad de la inmunización, basada en el subtipo B del VIH y que utiliza cuatro antígenos, sustancias que desencadenan la generación de inmunidad en el organismo.

El resto, la inmunogenicidad, es una buena noticia que necesitará ser reevaluada en fases posteriores. De ahí la prudencia de los investigadores que, según explicaron en un correo electrónico, prefieren no hablar del resultado hasta que se publique en una revista científica.

La vacuna introduce los antígenos del VIH en el organismo empleando como vector el poxvirus MVA (acrónimo inglés de virus modificado de Ankara), una versión del virus empleado como vacuna de la viruela.

Se comprobará en fases posteriores si es capaz de evitar la infección

Investigaciones en paralelo

La inmunización sigue la estela de la única vacuna que, hasta la fecha, ha mostrado eficacia para prevenir la trasmisión del VIH, RV144. Este tratamiento, que se probó en Tailandia en un ensayo en fase III, protege del virus a través de la potenciación del sistema inmunológico, como MVA-B.

El ensayo RISVAC02 lo coordinaron los especialistas en enfermedades infecciosas Felipe García, del Hospital Clínic de Barcelona, y Juan Carlos López Bernaldo de Quirós, del Hospital Gregorio Marañón de Madrid.También participó el especialista del Clínic Josep Maria Gatell. Los tres han estado en Boston presentando el trabajo.

En el ensayo han participado 30 voluntarios sanos españoles con una media de 27 años de edad. Los participantes fueron divididos en dos grupos. A 24 de ellos se les administraron por vía intramuscular tres dosis de la vacuna (al inicio, a las cuatro semanas y cuatro meses después). A los otros seis, un placebo. Ni los investigadores ni ellos sabían quién había recibido qué, lo que se conoce como doble ciego.

Los efectos adversos registrados fueron en su gran mayoría leves y, casi todos, reacciones locales a la vacunación. Todos estos datos llevan a los autores a concluir que MVA-B merece una "mayor exploración" como posible candidata a vacuna.

Fuente: www.publico.es

Se inicia la fase III de una nueva coformulación experimental en un único comprimido de una toma diaria

ViiV Healthcare y Shionogi & Co. anunciaron el pasado 3 de febrero el comienzo de un ensayo de fase III -conocido como estudio SINGLE- que comparará el uso de la combinación del inhibidor de la integrasa en investigación S/GSK1349572 (también llamado S/GSK-572) junto a abacavir/lamivudina(Kivexa^®; también por separado como Ziagen^® y Epivir^®, respectivamente) con el de la combinación efavirenz/tenofovir/emtricitabina (Atripla^®; también por separado como Sustiva^®, Viread^® y Emtriva^® [estos dos últimos coformulados asimismo en Truvada^®], de forma respectiva).

Tomando como base su diseño, el estudio es a doble ciego, de distribución aleatoria, doble simulación, multicéntrico y durará 96 semanas. Se prevé la participación de 788 personas con VIH sin experiencia en tratamientos, con unacarga viral superior a 1.000 copias/mL y ausencia del alelo HLA-B*5701 (que predispone a padecer una reacción de hipersensibilidad a abacavir).

Entre los criterios de exclusión se incluyen estar embarazada, presentarcoinfección por el virus de la hepatitis B, haber tenido cáncer durante los 5 años anteriores al inicio del estudio o mostrar alteraciones hepáticas o insuficiencia renal.

Ambas combinaciones de fármacos comparadas precisan de una única administración diaria a dosis fija, siendo la establecida para S/GSK-572 -el único de los principios activos del estudio no comercializado- de 50mg.

Se llevarán a cabo análisis de los resultados a las 48 y a las 96 semanas de estudio. El objetivo principal será determinar la proporción de pacientes de cada uno de los brazos del ensayo que alcance y mantenga una carga viralindetectable en el período comprendido entre el inicio del estudio y la semana 48.

Entre los objetivos secundarios del ensayo figuran averiguar la proporción de pacientes con carga viral indetectable a la semana 96, los cambios en la viremia y en los recuentos de CD4 al final del estudio, la evaluación de pruebas clínicas o de laboratorio como medida de la seguridad y tolerabilidad, el desarrollo de resistencias entre aquellos participantes con fracaso virológico, y evaluar la incidencia de enfermedades asociadas al VIH en ambos brazos.

A la luz de los prometedores resultados de los estudios efectuados con S/GSK-572, la nueva combinación de fármacos en un único comprimido podría suponer una alternativa interesante a los regímenes actuales utilizados como terapia de primera línea en personas sin experiencia en tratamientos. Los resultados del presente ensayo, además, serán muy importantes de cara a esclarecer el futuro de S/GSK-572, por lo que será importante ir evaluando los resultados a medida que vayan siendo publicados.

Fuente: Aidsmeds.

CROI 2011: Nuevos fármacos y estrategias contra el VIH

Grupos de investigadores buscan crear un sistema inmunitario resistente al virus alterando genéticamente células T del propio paciente

A pesar de los grandes avances que se han producido en el tratamiento anti-VIH en los últimos años, siguen siendo necesarios nuevos fármacos o estrategias terapéuticas que resulten eficaces ante virus resistentes a los antirretrovirales disponibles en la actualidad y que ofrezcan también mejores perfiles detoxicidad. Por ello, están en desarrollo diversos compuestos de tipos ya existentes o de nuevas familias.

En esta edición de la CROI, destacamos los datos de eficacia del primer fármaco de una nueva clase. BMS-663068 es un profármaco del inhibidor del acoplamiento BMS-626529. Los estudios llevados a cabo en monoterapia con distintas dosis -con o sin ritonavir (Norvir^®)- han mostrado descensos de carga viral acompañados de incrementos en el recuento de CD4. Su mecanismo de acción consiste en unirse directamente a la proteína gp120 de la superficie del VIH para bloquearla y así evitar que el virus entre en contacto con el receptor CD4 e infecte la célula. Al igual que los antagonistas del CCR5 y los inhibidores de la fusión, actúa fuera de la célula (véase imagen).El estudio de prueba de concepto se realizó en 50 personas con VIH subtipo Bnaive o con al menos ocho semanas sin tratamiento. Todas tenían recuentos de CD4 por encima de las 200 células/mm³ y cargas virales superiores a 5.000 copias/mL. Fueron repartidas en cinco grupos para tomar diferentes dosis de BMS-663068 (600 o 1200mg) una o dos veces al día, con y sin ritonavir, durante un período de 8 días. Posteriormente, estas personas fueron seguidas hasta el día 50. En todos los grupos, se registraron descensos importantes de ARN del VIH de 1,59 a 1,77log, acompañados de un aumento en el recuento de linfocitos-T CD4 de entre 28 y 106 células/mm³.

Durante el período del estudio, no se produjeron muertes ni se tuvo que interrumpir en ningún caso el tratamiento a causa de los efectos secundarios. El dolor de cabeza fue el acontecimiento adverso más común y se detectó en un 36% de pacientes. Según los investigadores, en los ensayos efectuados hasta la fecha, BMS-663068 se ha mostrado seguro y bien tolerado en general. Estos resultados avalan que prosiga su desarrollo. Además, sus características farmacodinámicas y farmacocinéticas apoyan que se prueben dosis inferiores -una o dos veces al día- y sin ritonavir. La compañía propietaria de la molécula, Bristol-Myers Squibb, ha anunciado en Boston que este mismo año iniciará un ensayo de fase IIb en pacientes con experiencia en el uso de antirretrovirales.

En cuanto a las clases ya existentes, sin duda, la que más candidatos en fases tempranas ha reunido en Boston es la familia de los inhibidores de laintegrasa. Además de ViiV Healthcare y Gilead Sciences, otras compañías, así como equipos académicos independientes, trabajan para encontrar antirretrovirales de esta clase con características singulares que los diferencien de raltegravir (Isentress^®) y de otros en fase ya avanzada de su desarrollo, como elvitegravir. La farmacéutica alemana Boehringer-Ingelheim ha identificado un nuevo tipo de inhibidores de la integrasa no catalíticos que empezará a probar en humanos a partir de ahora. Los primeros datos de laboratorio que ha ofrecido en esta conferencia la compañía sugieren que este nuevo tipo tiene actividad frente a virus resistentes a otros inhibidores de la integrasa y menos interacciones farmacológicas.

Por su parte, Gilead Sciences ensaya una nueva formulación del inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleótido tenofovir (Viread^®, y coformulado en Truvada^® y Atripla^®), que proporciona mayores concentraciones intracelulares de difosfonato de tenofovir a las mismas dosis. En comparación con la formulación actual de tenofovir disoproxil fumarato, la monoterapia de 14 días con el profármaco GS-7340 a dosis más pequeñas (de 50 o 150mg) se ha asociado con descensos significativamente mayores de la carga viral y con menores exposiciones a tenofovir. 

Más allá del desarrollo de nuevos fármacos antirretrovirales, o versiones mejoradas de los existentes, se están ensayando también estrategias innovadores, derivadas o no de la terapia genética, para prevenir o silenciar la infección de las células T por parte del VIH. Esta es una línea de investigación que puede aportar avances importantes de cara a una futura aproximación a la cura del VIH. 

Dos trabajos presentados en esta edición de la CROI muestran cómo es posible modificar genéticamente las células T de un paciente para que se hagan resistentes a la infección. La idea se inspira en el conocimiento existente sobre los ‘controladores de elite’ (personas cuyas células del sistema inmunitario repelen al VIH por no tener correceptores CCR5 funcionales) y consiste en reproducir lo que ocurrió en el caso del conocido como ‛paciente de Berlín’, que eliminó el virus tras haber recibido células madre de un ‘controlador de élite’ para curar su leucemia. Ello propició que su sistema inmunitario se reconstruyera con células carentes de CCR5. Aplicar esta estrategia -trasplante de médula ósea- conlleva un alto riesgo para la vida del paciente, por lo que no procede hacerla extensiva a todas las personas con VIH. Por este motivo, grupos de científicos están investigando la modificación de células T del propio paciente (autólogas), en el laboratorio, para más tarde volver a introducirlas en su organismo. 

Un estudio presentado en Boston por Jay Lalezari, del Instituto de Investigación Quest en San Francisco (EE UU), demuestra cómo usando una tecnología llamada ‛del dedo de zinc’, desarrollada por Sangamo BioSciences, se pueden obtener células con el CCR5 alterado. Las nucleasas de dedos de zinc se han convertido en reactivos útiles para la manipulación de los genomas de muchos organismos superiores. Aplicándola, en este caso, a células CD4 extraídas del mismo paciente, la nucleasa causa una fractura en el ADN de doble cadena del gen del CCR5. El proceso que se inicia entonces para reparar dicho gen altera de manera permanente la célula. Sin CCR5, el VIH -sobre todo cuando se trata de virus de tipo salvaje- no puede infectar.

En un pequeño ensayo abierto, un total de 6 personas con VIH en tratamiento y con carga viral indetectable, pero niveles de CD4 no muy altos (entre 200 y 500 células/mm³), se inscribieron y repartieron en dos cohortes para recibir o bien 10.000 millones o 20.000 millones de células. Un tercer grupo, actualmente en estudio, recibe 30.000 millones de células.

En el laboratorio, se expandieron células T autólogas con alteración del CCR5 con una tasa media de modificación de este correceptor del 25%. Las células resultantes se conocen con el nombre de SB-728-T. Las infusiones fueron bien toleradas y solo se dieron efectos secundarios leves, como un síndrome febril durante la infusión. Los participantes fueron seguidos de forma semanal durante un mes y mensualmente durante los 11 meses siguientes a la infusión. 

En todos los pacientes funcionó el injerto, y en cinco de ellos se registraron aumentos importantes de CD4 al día 14 (de 35 a 1.038 células/mm³), con incrementos medios que se mantuvieron sostenidos durante todo el estudio (208, 86, 233, 911 y 210 células/mm³). En los cinco casos, también se normalizó el cociente CD4/CD8, situándose en valores por encima del 1.

Al cabo de 90 días, los niveles de células modificadas que se encontraron en la sangre periférica eran mucho más elevados de lo previsto: unas tres veces superiores. Asimismo, se hallaron células con alteración del CCR5 en la mucosa rectal, lo que indica que estas se habrían ido distribuyendo con normalidad a lo largo del intestino.

Como señaló el autor, es importante tener en cuenta que el mismo procedimiento implica la activación de las células CD4, lo que puede haber contribuido a su proliferación. Por otro lado, el paciente que no respondió presentaba altos niveles de anticuerpos contra el adenovirus que se usó como vector para introducir las células de nuevo en su organismo, lo que podría haber obstaculizado la alteración de CCR5.

El siguiente paso consistirá en probar este mismo procedimiento en personas con VIH y replicación viral para ver si con ello se consigue reducir la viremia. Para este fin, seleccionarán tanto a pacientes naive como a otros que no están respondiendo a la terapia antirretroviral.

Lalezari aseguró que estos resultados son la prueba de concepto que valida los hallazgos del caso del paciente de Berlín, pero también dejó claro que es demasiado pronto para relacionarlos con la curación. Si la terapia genética funciona, dijo este investigador, representará un importante avance en la supervivencia, ya que las células protegidas continuarán proliferando, mientras que aquellas que no han sido modificadas serán infectadas por el VIH y, por lo tanto, acabarán muriendo.

Por otra parte, el VIH puede utilizar otro correceptor de la superficie de la célula para entrar en esta, conocido con el nombre de CXCR4 y que se relaciona con una fase más avanzada de la infección. En la misma sesión en que se presentaron los resultados anteriores, otro grupo de investigadores, esta vez de la Universidad de Pennsylvania (EE UU), dio a conocer los detalles de un estudio que, usando la misma tecnología del dedo de zinc, buscó crear células resistentes a los virus que emplean preferentemente el correceptor CXCR4. Se trata de estudios de laboratorio y en un modelo de ratones con su sistema inmunitario humanizado, cuyos resultados también favorables avalan que esta línea de investigación siga adelante.

En sus conclusiones, los autores aseguran que estos resultados representan un paso importante hacia su objetivo a largo plazo de crear un sistema inmunitario resistente al VIH alterando genéticamente tanto el correceptor CCR5 como el CXCR4.  

Fuente: Grupo de trabajo sobre tratamientos de VIH: www.gtt-vih.org

Gel microbicida es eficaz para la protección de los tejidos rectales

Un gel microbicida con el antirretroviral Tenofovir, eficaz para impedir la infección vaginal por el virus HIV responsable del SIDA, proporciona además un alto grado de protección a los tejidos del recto, según resultados preliminares de un estudio clínico publicado este lunes.Seguir leyendo el arículo

FOTO Y VÍDEO RELACIONADOgel que reduce el riesgo de infección por VIH en las mujeres durante el sexo vaginal …másAmpliar fotografía

Estos resultados, basados en biopsias de tejidos rectales provenientes de hombres y mujeres seronegativos que han utilizado este gel cotidianamente durante una semana, muestran por primera vez que el gel podría ayudar a reducir el riesgo de infección con HIV como consecuencia de relaciones anales, destacan los investigadores.

"Estamos verdaderamente entusiasmados por estos resultados que indican que la aplicación del gel Tenofovir en el recto podría ser prometedor para la prevención de una infección con HIV", dijo Peter Anton, profesor de medicina en la Universidad de California, en Los Angeles, quien llevó a cabo el estudio junto al doctor Ian McGowan, de la Universidad de Pittsburgh.

Esta investigación fue presentada en la 18a Conferencia sobre los retrovirus y las infecciones oportunistas, que se realiza en Boston desde el 27 de febrero hasta el 2 de marzo.

"Estos resultados son preliminares pero pueden ayudar a fijar las bases para los ensayos clínicos con geles microbicidas destinados al recto que ya están en curso o los que se harán en el futuro", precisó el doctor McGowan.

Los microbicidas aplicados en el interior del recto o de la vagina son concebidos y ensayados para ayudar a prevenir o reducir el riesgo de transmisión sexual del HIV (virus de inmunodeficiencia humana) u otras infecciones sexuales, explicaron los autores del estudio.

La mayor parte de las investigaciones llevadas a cabo sobre los microbicidas se concentraron hasta el momento sobre la forma de impedir la transmisión del HIV durante las relaciones sexuales vaginales no protegidas.

El riesgo de infección con HIV durante las relaciones anales es al menos 20 veces más importante debido al hecho que la mucosa rectal está formada por una sola capa de células, en comparación con los tejidos más espesos de la vagina.

Fuente: AFP

UNICEF afirma que, actualmente, es posible conseguir una generación de niños sin sida

Se puede lograr una generación libre de sida, según el documento ‘La Infancia y el Sida: Quinto Inventario de la Situación’; esta es la renovada llamada a la acción hecha pública hoy en Nueva York (EE UU) por UNICEF, en colaboración con el Programa Conjunto de Naciones Unidas sobre VIH y Sida (ONUSIDA), la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Fondo de Población de Naciones Unidas (UNFPA).

A fin de que esto pueda hacerse realidad, la comunidad internacional debe redoblar sus esfuerzos para llegar a los miembros más vulnerables y marginados de la sociedad, señalan los autores.

"Para conseguir una generación libre de sida tenemos que hacer más para llegar a las comunidades más afectadas. Todos los días, casi 1.000 bebés se infectan por VIH en el África subsahariana debido a la transmisión de madre a hijo", afirmó Anthony Lake, director ejecutivo de UNICEF. "Nuestro Quinto Inventario de la Situación sobre la infancia y el sida pone de relieve aquellas innovaciones -como el Paquete Madre-Bebé- que pueden hacer que la vital terapia antirretroviral (TARV) llegue a más madres y a sus [respectivos] bebés que nunca", añadió.

Aunque se siguen realizando progresos en la prevención, tratamiento y protección social relacionados con el VIH, todavía queda mucho por hacer.

"Es posible conseguir evitar las nuevas infecciones por VIH y las muertes relacionadas con sida entre la población infantil, pero será preciso contar con visión, liderazgo y efectuar mejoras de todo el sistema de prestación de atención sanitaria, así como llevar a cabo un cambio social profundo y la aplicación constante de las mejores prácticas", recalcan los autores.

Tras treinta años de epidemia, en la actualidad los niños ocupan un lugar central en la respuesta al VIH. Las inversiones realizadas en beneficio de esta población han supuesto una diferencia significativa. La obtención de pruebas más solidas ha conducido a la redacción de nuevas directrices referentes a mujeres y niños en la respuesta mundial al VIH, y el aumento de las acciones implica "que se está reescribiendo la historia de cómo la epidemia del sida está afectando a la infancia".

No obstante, a pesar de todo, millones de mujeres y niños siguen colándose entre las grietas de la respuesta a la epidemia. El progreso se efectúa de forma desigual, revelando lagunas en la cobertura de servicios, así como la existencia de desigualdades debidas al sexo, la situación económica, la ubicación geográfica, el nivel de educación y el estatus social.

Si no se abordan estas barreras, será difícil lograr el acceso universal al conocimiento, la atención médica, la protección y la prevención de la transmisión de madre a hijo (PTMH) para todas las mujeres y niños, señalan los autores.

La financiación sigue quedándose corta respecto a la que se requiere para ampliar las estrategias basadas en pruebas. Solo se podrá alcanzar el objetivo de una generación libre de sida cuando dicha ampliación forme parte de una "iniciativa basada en los derechos y centrada en los resultados para llegar a todas las personas necesitadas".

En 2005, UNICEF, ONUSIDA, junto con otros socios, hicieron público ‘Unidos por la Infancia, Unidos contra el Sida’ para poner a los niños en el corazón de la respuesta mundial, centrando en ello la atención y los recursos disponibles.

Se trata del quinto documento de una serie de inventarios anuales publicados por estos organismos en el que se examina el progreso realizado hacia la consecución del objetivo del acceso universal a los servicios de prevención, tratamiento y atención médica del VIH.

En el informe se analizan los avances registrados en la respuesta mundial relacionada con la infancia en cuatro áreas programáticas, conocidas como las "Cuatro P":

Prevención de la transmisión maternoinfantil

Atención y tratamiento pediátricos del VIH

Prevención de la infección por VIH entre la población adolescente y joven

Protección y apoyo de los niños afectados por el VIH y el sida

Prevención de la transmisión del VIH de madre a hijo

En 2009, el 53% de las mujeres con VIH recibieron antirretrovirales para prevenir la transmisión del virus a sus hijos. Esta cifra ha aumentado en más del doble respecto a 2006. Por su parte, se cree que, en 2009, solo el 26% de las mujeres embarazadas que viven en los países de ingresos bajos y medios se sometieron a la prueba del VIH, lo que supone un aumento del 5% con relación a 2008.

En el África oriental y meridional, el 68% de las mujeres embarazadas con VIH recibieron antirretrovirales en 2009, lo que equivalió a un incremento del 10% respecto a 2008.

En el norte de África y Oriente Medio este porcentaje apenas alcanza un escaso 3%, frente al 2% de 2008. Estos datos contrastan claramente con los de la región de Europa del Este y Asia Central, donde se calcula que el 94% de las mujeres gestantes con VIH recibieron antirretrovirales para prevenir la transmisión de madre a hijo.

Veintisiete países de ingresos bajos y medianos (de los 192 estados miembros que integran las Naciones Unidas) alcanzaron el objetivo fijado por la Sesión Especial de la Asamblea General de Naciones Unidas sobre VIH/Sida de que al menos el 80% de las mujeres embarazadas reciban pruebas y counselling del VIH. En 2008, únicamente diecinueve países habían superado ese umbral.

Atención y tratamiento pediátricos del VIH

Se considera que en el mundo viven con VIH unos 2,5 millones de niños menores de 15 años.

Solo el 28% de los 1,27 millones de niños que se calcula necesitan tratamiento (según las directrices revisadas de la OMS) lo están recibiendo. Sin antirretrovirales, cerca del 50% de los bebés nacidos con VIH morirán antes de cumplir dos años.

Las pruebas sugieren que los fallecimientos relacionados con sida alcanzan su nivel máximo en el segundo o tercer mes de vida. Aunque se está haciendo un gran esfuerzo para poner en práctica y ampliar los servicios infantiles de diagnóstico temprano, el hecho de realizar las pruebas del VIH no implica que los niños vayan a recibir tratamiento y sean mantenidos en la atención médica. Prevención de la infección entre la población adolescente y joven

En 2009, se considera que vivían con VIH unos 5 millones de jóvenes de entre 15 y 24 años.

ONUSIDA informó de que entre 2001 y 2008 se produjo un descenso superior al 25% en la prevalencia del VIH entre la población situada en la franja de edad de 15 a 24 años. El número de nuevas infecciones, de acuerdo con ONUSIDA, se está reduciendo o estabilizando en la mayor parte del mundo.

En 2009, se produjeron 890.000 nuevas infecciones entre jóvenes de 15 a 24 años.

Las niñas y mujeres representan más del 60% de toda la población joven que vive con VIH en el mundo, mientras que en el África subsahariana este porcentaje se aproxima al 70%.

"Tenemos que abordar las desigualdades de género, incluyendo las que sitúan a mujeres y niñas en una situación de riesgo desproporcionado de infección por VIH y de sufrir otros problemas de salud sexual y reproductiva", afirmó Irina Bokova, directora general de la UNESCO. "Si bien nos sentimos alentados por el descenso superior al 25% en la incidencia del VIH entre la población joven (...), debemos hacer todo lo posible para que estas tendencias positivas se mantengan y aumenten con el fin de lograr el objetivo del acceso universal a la prevención, tratamiento, atención y apoyo".

Se calcula que en nueve países del África meridional, al menos una de cada veinte personas en la franja de edad de 15 a 24 años vive con VIH. En Botsuana, Lesoto y Suazilandia, esta proporción es superior a una de cada diez.

El informe hace hincapié en la necesidad de reconocer y abordar la realidad de las nuevas infecciones entre los jóvenes: sexo, sexualidad y consumo de drogas inyectables.

Las barreras legales y políticas suponen que los adolescentes pueden necesitar contar con el consentimiento paterno para poder hacer la prueba, lo que hace que se retrase o se impida la realización oportuna de la misma así como la provisión de tratamiento. Protección, atención y apoyo a los niños afectados por VIH y sida

Una mediana del 11% de los hogares que atendían a huérfanos y niños vulnerables entre 2005 y 2009 recibió algún tipo de apoyo externo. El prolongado mal estado de la economía se suma al estrés adicional que la pobreza implica para el bienestar de los niños afectados por el VIH.

El informe pone de relieve cómo la protección social sensible con la infancia constituye una intervención clave y rentable para llegar a los niños que tienen VIH. Esta intervención incluye: transferencias sociales (transferencias y cheques en efectivo y en especies), mejora del nivel de asistencia a la escuela, fortalecimiento de los sistemas comunitarios, así como inversión en monitoreo y evaluación a nivel nacional.

"Tenemos que aumentar la inversión en la educación y la salud de los jóvenes -abarcando la salud sexual y reproductiva- para poder prevenir infecciones por VIH y avanzar en la protección social", declaró Thoraya Ahmed Obaid, directora ejecutiva del UNFPA. "Llegar a los jóvenes marginados, incluyendo las adolescentes en situación de vulnerabilidad y las que no están en la escuela, debe seguir constituyendo una prioridad".

Llamada a la acción

Cambiar el enfoque de la PTMH desde la cobertura de la profilaxis antirretroviral hasta la salud de las madres y de sus descendientes sin VIH.

Hacer que la lactancia materna exclusiva sea segura y sostenible.

Identificar sin demora los recién nacidos, niños y jóvenes con VIH y proporcionar un acceso rápido a los antirretrovirales a aquellos elegibles para el tratamiento.

Hacer que niños y adolescentes sean parte central del desarrollo e implementación de las prometedoras nuevas iniciativas preventivas.

Corregir los bajos niveles de conocimiento sobre el VIH.

Aumentar el acceso de niños y adolescentes que viven en los márgenes de la sociedad a los servicios de sanidad, educación y bienestar social.

Ofrecer apoyo económico a las mujeres, niños y adolescentes pobres y vulnerables.

Prevenir y aplicar leyes contra la violencia y el abuso de mujeres y niñas. Más información

El Quinto Inventario de la Situación puede descargarse en: www.uniteforchildren.org

Alentadores resultados preliminares de una posible vacuna terapéutica

La denominada vacuna Tat podría normalizar las funciones inmunitarias de los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral

Recientemente, la revista PLoS ha publicado los resultados del análisis interinoa 48 semanas de un ensayo clínico de fase II multicéntrico (que sigue en marcha en Italia) para probar la aplicación de la vacuna Tat en 87 pacientes que recibían terapia anti-VIH y mantenían una carga viral indetectable.

El tratamiento antirretroviral es capaz de suprimir la replicación del VIH,pero no todos pacientes que lo toman recuperan el nivel de homeostasis (equilibrio) del sistema inmunitario que tenían antes de la infección. Por ese motivo, a pesar de que se puede tener una carga viral indetectable gracias al tratamiento, su sistema inmunitario sigue en un estado de alerta denominado ‘activación inmunitaria’, debido a que la infección por el virus persiste en algunos reservorios del organismo (lugares a donde no llegan los fármacos).

Se sabe que incluso en los casos en que los pacientes toman una terapia anti-VIH eficaz y mantienen un nivel indetectable de carga viral en sangre, suscélulas-T CD4 (entre otros tipos de células afectadas por el virus) siguen expresando proteínas regulatorias del virus, como la denominada Tat. Esta proteína Tat se precisa para la replicación del VIH y contribuye a aumentar el nivel de activación inmunitaria, necesaria para que el virus infecte nuevas células. La expresión continua de esta proteína contribuye a que se produzca una activación crónica del sistema inmunitario.

Esta activación inmunitaria crónica se considera una de las principales causas de la aparición de enfermedades no relacionadas con sida y de complicaciones como el envejecimiento prematuro en pacientes con VIH. Por lo tanto, estas personas corren un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, neurológicas, hepáticas, etc., hasta en los casos en que su nivel de CD4 es casi normal.

Durante mucho tiempo, los expertos en inmunología han tenido como objetivo la restauración adecuada de las funciones inmunitarias. En este sentido, se contempló la posibilidad de utilizar la vacuna Tat como modo de devolver el equilibrio al sistema inmunitario y reducir así el riesgo de que se produzcan las mencionadas complicaciones de salud.

La vacuna Tat (que bloquearía la actuación de la mencionada proteína viral) se administró 3 ó 5 veces al mes por vía intradérmica (en las dosis de 7,5 ó 30mg) a un grupo de 87 pacientes con VIH, que tomaban tratamiento antirretroviral y mantenían supresión viral. Los resultados de este grupo se compararon con los de 88 pacientes tratados también con antirretrovirales y que mantenían una supresión de la viremia, inscritos en un estudio paralelo, prospectivo y observacional, llevado a cabo en los mismos centros clínicos y fueron evaluados por el mismo laboratorio central.

Los datos publicados indican que la inmunización con Tat resultó segura e indujo en los participantes unas respuestas inmunitarias duraderas, tanto de tipo humoral (de anticuerpos) como celular.

De hecho, en comparación con el grupo de referencia, los pacientes inmunizados con Tat mostraron, además del aumento del recuento de células-T CD4, un incremento significativo del nivel de células B, dos aspectos clave del sistema inmunitario que se ven gravemente afectados durante la infección por VIH. Además, los pacientes vacunados tuvieron una recuperación significativa de la función del sistema inmunitario (aumento de las células-T reguladoras y de memoria) y una notable reducción del estado de activación inmunitaria crónica (determinada a partir del nivel de linfocitos CD8 y CD38 y de beta-2-microglobulina y neopterina, proteínas presentes en el suero, cuyo nivel aumenta durante la inflamación y activación inmunitaria).

El equipo de investigadores italiano afirma que esta intervención actúa de forma sinérgica con el tratamiento anti-VIH para restaurar la homeostasis del sistema inmunitario. Estos hallazgos también sugieren que los pacientes tratados con antirretrovirales que sufren un mayor grado de supresión inmunitaria pueden ser los más beneficiados por el uso de la vacuna Tat.

La estrategia con el empleo de Tat ya había mostrado un notable potencial durante los ensayos preclínicos y los resultados positivos en la fase I confirmaron que la vacuna era segura en humanos. Ahora, los resultados interinos del ensayo en curso de fase II permiten considerar la inmunización terapéutica con Tat como una herramienta prometedora para potenciar la terapia antirretroviral, ya que los pacientes que recibían tratamiento y fueron vacunados con esta candidata parecieron recuperar el equilibrio del sistema inmunitario y mejorar la eficacia de los fármacos.

La inmunización con la vacuna Tat parece constituir un enfoque terapéutico muy prometedor, puesto que actúa de forma selectiva contra un producto viral (la proteína Tat, que promueve la replicación del virus y el estado de activación continua del sistema inmunitario) y ayuda a conseguir la recuperación de la función inmunitaria de los pacientes de una manera que el tratamiento anti-VIH por sí mismo no puede. 

A la luz de los resultados presentados (que evidencian incluso una mayor eficacia en los pacientes con un sistema inmunitario más débil), los organismos reguladores que supervisan la realización del ensayo aprobaron de forma reciente una modificación del protocolo clínico, para ampliar la inscripción de dichos pacientes y para aumentar el número de participantes de 128 a 160. Por esta razón, los autores consideran de suma importancia que se inscriban nuevos pacientes para llevar a cabo el estudio, a fin de acelerar el inicio de ensayos adicionales sobre la base de la vacuna Tat.