La FDA concede la vía rápida a un nuevo fármaco contra la hepatitis C

Dicha consideración acelerará el desarrollo y la posible aprobación del inhibidor de la polimerasa PSI-7977

La Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU (FDA, en sus siglas en inglés) ha otorgado la designación de “susceptible de aprobación por la vía rápida”  - o fast track, según la expresión inglesa- al inhibidor de la polimerasa del virus de la hepatitis C (VHC) conocido como PSI-7977.

Dicho estatus permite una revisión de los estudios y una aprobación de los fármacos más rápida y se suele utilizar en medicamentos que tratan patologías en las que son necesarias nuevas alternativas terapéuticas.

Recientemente se ha completado un estudio de fase II que evaluaba la actividad de PSI-7977 en combinación con el tratamiento estándar actual contra la hepatitis C crónica (formado por interferón pegilado y ribavirina) en personas con VHC de genotipo 1. Resultados previos de ensayos in vitromostraron que la combinación de PSI-7977 con PSI-938 –otro inhibidor de la polimerasa en investigación- proporcionaba una potente actividad anti-VHC, ya que se observó sinergia entre los dos fármacos.

Pharmasset, compañía propietaria de la molécula, ha anunciado la puesta en marcha de un ensayo de fase IIb de 12 semanas de duración con el fármaco durante el último trimestre del presente año.

La designación del fármaco como susceptible de “aprobación por la vía rápida” responde a la necesidad de nuevos fármacos con nuevos mecanismos de acción para el tratamiento de la infección crónica por VHC. Además, su administración por vía oral, su diferente perfil relativo al desarrollo de resistencias en relación a los fármacos actualmente comercializados y la potencial capacidad del fármaco para mejorar la seguridad y eficacia del tratamiento estándar actual en personas con o sin experiencia en tratamientos han colaborado también en dicha designación.

Los inhibidores de la polimerasa del VHC análogos de nucleósido/núcleotido –familia a la que pertenece PSI-7977- son copias imperfectas de los núcleosidos o núcleotidos naturales, es decir, de las unidades básicas del ADN y el ARN. Estas moléculas se seleccionan según su afinidad por la polimerasa del VHC, que deberá se muy superior a la que muestren por las ADN o ARN polimerasas humanas para minimizar la toxicidad del fármaco.

Como las moléculas son copias imperfectas de los núcleosidos/núcleotidos naturales, una vez unidos a la polimerasa no permiten la unión de nucleótidos a la cadena en formación, de manera que detienen la replicación del VHC impidiendo la progresión de la infección y el subsiguiente daño hepático.

Además de PSI-7977, en la actualidad hay dos inhibidores de la polimerasa análogos de nucleósido/núcleotido en fase II de investigación. Se trata de IDX-184 y de RG-7128. Ambos fármacos han mostrado una buena actividad antiviral en diferentes subgrupos de personas con VHC.

Así pues, se abre un panorama prometedor en relación al tratamiento de la hepatitis C crónica, ya que, aparte de los inhibidores de la polimerasa, los inhibidores de la proteasa del VHC –tales como boceprevir o telaprevir- se encuentran en fase III de investigación, por lo que la aprobación de su comercialización podría producirse próximamente.

Fuente: Grupo de trabajo sobre tratamientos de VIH

Nuevas recomendaciones estadounidenses sobre el uso de antirretrovirales en población pediátrica

La guía incluye el inicio de la terapia antirretroviral en todos los niños menores de 1 año

El Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE UU (DHHS, en sus siglas en inglés) ha revisado la guía sobre las recomendaciones sobre el uso de la terapia antirretroviral en niños con VIH. La nueva versión incluye el inicio del tratamiento en todos los niños con VIH menores de 12 meses independientemente de los niveles de CD4 y un nuevo sistema de evaluación del grado de fiabilidad de las pruebas científicas que sustentan las diversas recomendaciones.

Aparte del nuevo sistema de evaluación, las recomendaciones combinan en un único apéndice la información antes incluida en las secciones “Características de los Antirretrovirales Disponibles” e “Información sobre los Antirretrovirales de Uso Pediátrico”.

La información que antes se encontraba en el suplemento “Efectos Adversos de los Fármacos” ha sido tabulada e incluida en el cuerpo de la guía.

Se ha añadido información o se han cambiado alunas recomendaciones clave en las secciones “Diagnóstico de la Infección por VIH en Niños”, “Cuándo Iniciar la Terapia”, “Con qué Fármacos Comenzar” y “Adhesión a la Terapia Antirretroviral en Niños y Adolescentes con VIH”. También se han actualizado las referencias de toda la guía.

La guía actualizada recomienda el inicio de la terapia antirretroviral en niños menores de 12 meses independientemente de la situación virológica, inmunológica o clínica. Hasta ahora, en estos casos se recomendaba el inicio del tratamiento en niños asintomáticos o moderadamente sintomáticos con un porcentaje de CD4 superior al 25% y una carga viral superior a 100.000 copias/mL, mientras que se podía considerar no iniciar el tratamiento con cargas virales inferiores a 100.000 copias/mL.

Debido al potencial desarrollo de resistencias, no se recomienda el uso de inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósido (ITINN) en niños menores de 3 años que fueron expuestos a una dosis única de nevirapina (Viramune^®) para prevenir la transmisión del VIH de madre a hijo.

En la nueva guía se recomienda el uso de darunavir (Prezista^®) potenciado por ritonavir (Norvir^®) como un inhibidor de la proteasa (IP) alternativo en la terapia de inicio de niños de 6 años o mayores. El IP nelfinavir (Viracept^®) ha sido eliminado como alternativa en la terapia inicial, quedando relegado su uso en “circunstancias especiales” en niños mayores de 2 años.

El panel de expertos encargado de la redacción de la guía se encuentra actualmente en proceso de evaluación de los comentarios recibidos, que podrían generar todavía cambios en las recomendaciones.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Los tatuajes podrían incrementar el riesgo de transmisión del virus de la hepatitis C

La esterilización incorrecta del material utilizado estaría detrás de las infecciones

Según un estudio canadiense –publicado en la edición del 31 de julio deInternational Journal of Infectious Diseases-, las personas que se realizan un tatuaje tienen una probabilidad casi 3 veces mayor de contraer el virus de la hepatitis C (VHC) que la población general. El análisis ha incluido los resultados de más de 100 estudios de 30 países.

Durante los últimos años, los tatuajes han ido ganando popularidad. En EE UU, se calcula que el 36% de las personas menores de 30 años tiene un tatuaje, mientras que en Canadá, aproximadamente, el 8% de los estudiantes de secundaria tiene como mínimo un tatuaje y el 21% de los que no tienen querrían hacerse uno. Entre la población reclusa, se calcula que entre el 25 y el 35% de las personas están tatuadas.

El proceso de tatuaje implica la inyección de pigmentos en la capa de piel conocida como dermis y se suele llevar a cabo con una máquina con múltiples agujas que atraviesan la piel entre 80 y 150 veces por segundo, aunque algunos tatuajes –como los llevados a cabo en las cárceles- pueden ser realizados a mano con una única aguja u otra herramienta afilada.

Dado que los instrumentos utilizados para realizar tatuajes entran en contacto con la sangre y diversos fluidos corporales, determinadas infecciones pueden ser transmitidas al utilizarse las mismas agujas en más de una persona si no se esteriliza el material adecuadamente.

Entre las infecciones potencialmente transmisibles por un mal proceso de tatuaje –sin cumplir las condiciones higiénicas adecuadas- destacan el VHC, el virus de la hepatitis B (VHB) y el VIH. En la actualidad, los tatuadores profesionales de EE UU usan agujas de un solo uso, depósitos de tinta esterilizados o de un único uso y tintas formuladas especialmente para tatuar, además de seguir unas normas de higiene básicas tales como el uso de guantes de látex. Por otro lado, otros tatuajes llevados a cabo por no profesionales, como los realizados en prisiones, no cumplen ninguna de las condiciones básicas de higiene y esterilidad del material utilizado.

Los investigadores analizaron literatura científica a partir de las bases de datos MEDLINE, PUBMED y EMBASE para identificar estudios de tipo caso-control, de cohortes y transversales publicados antes de noviembre del 2008 que evaluaran riesgos relacionados con los tatuajes o de transmisión de la hepatitis C.

Un total de 124 estudios –de más de 30 países- fueron incluidos en el análisis. De éstos, 83 se utilizaron en el metaanálisis (45 transversales, 30 de tipo caso-control y 8 de cohortes), lo que supuso un total de 132.145 participantes.

Los tatuajes estuvieron asociados a un riesgo casi 3 veces superior de padecer infección por VHC (cociente de probabilidad [CP]: 2,74). La mayor asociación entre los tatuajes y el riesgo de padecer infección por VHC se observó entre aquellas personas no usuarias de drogas de administración intravenosa (CP: 5,74).

El estudio también halló un riesgo elevado de infección por hepatitis C en diversos subgrupos de personas con tatuajes tales como donantes de sangre (CP: 3,73), pacientes hospitalarios (CP: 3,20), usuarios de drogas intravenosas (CP: 3,06), personas privadas de libertad (CP: 2,56) o usuarios de drogas de cualquier tipo (CP: 2,30). La asociación entre tatuajes y riesgo de hepatitis C se observó tanto en los realizados por profesionales como en aquéllos realizados por amigos o en entornos no profesionales.

Los resultados del presente estudio ponen de manifiesto la necesidad de unas condiciones higiénicas adecuadas para la realización de tatuajes. El uso de material de un solo uso minimizaría en gran medida los riesgos, ya que en los procedimientos de esterilización es necesario de un grado de precisión que podría verse fácilmente afectado por errores humanos. Las autoridades sanitarias deberían valorar estos resultados para establecer las normativas y controles adecuados para minimizar el riesgo de infección por VHC asociado a los tatuajes observado en el presente estudio.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre tratamientos de VIH

Tomar Aspirina podría resultar útil también para personas con VIH

Un equipo de investigadores españoles calcula que una tercera parte de sus pacientes con VIH podría obtener beneficios cardiovasculares similares a los observados en la población general

Numerosos estudios indican que las personas con VIH tienen, en general, un mayor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. Aunque no esta claro cuál es la causa principal, ello se ha relacionado con la terapia antirretroviral, con los factores clásicos de riesgo cardiovascular, con la propia infección por VIH y con la activación inmunitaria crónica e inflamación persistente que provoca.

Al igual que ocurre con las personas sin VIH, la coagulación y la disfunción endotelial parece que también desempeñan un papel importante. Así lo apunta un número creciente de indicios. Tomando ello en consideración y según las más recientes directrices de EE UU sobre el uso de ácido acetilsalicílico (Aspirina^®) –publicadas en marzo de 2009– un equipo del Hospital de Gandía (España) valoró a pacientes con VIH para saber cuántos podrían potencialmente beneficiarse de su empleo para reducir el riesgo cardiovascular. El uso de ácido acetilsalicílico rebaja la probabilidad de sufrir ataques al corazón puesto que reduce la coagulación de la sangre y la inflamación de los vasos sanguíneos; pero también entraña riesgos nada menospreciables, pues puede dañar el tracto gastrointestinal y causar sangrado.

Según las mencionadas recomendaciones de EE UU, los hombres de edades comprendidas entre los 45 y los 79 años deberían tomar ácido acetilsalicílicocuando el beneficio potencial de una reducción de la probabilidad de tener un infarto de miocardio supere el daño potencial de un incremento de las hemorragias intestinales; y también las mujeres de edades comprendidas entre los 55 y los 79 años, cuando el beneficio potencial de una reducción de la probabilidad de sufrir un infarto cerebral isquémico supere igualmente el daño potencial de un aumento del sangrado. 

En una carta publicada en la edición del 15 de agosto de Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, dicho equipo de investigadores, liderado por Carlos Tornero, cuenta que revisó los historiales médicos de 120 pacientes con VIH, prestando atención al sexo, edad y otros factores tradicionales de riesgo cardiovascular como el hábito de fumar, los niveles anómalos de lípidos en sangre, diabetes e hipertensión.

El resultado fue que un 31% de los pacientes (n=37) podrían beneficiarse de las cualidades preventivas del ácido acetilsalicílico. Esta cifra se elevó al 40% cuando se trató sólo de los hombres con VIH. Los investigadores además calculan que, debido al envejecimiento de la población, estos porcentajes podrían aumentar un 15% durante los próximos 5 años.

Sin embargo, sólo un 2% (n=2) de los participantes del estudio tomaban ya ácido acetilsalicílico a diario, lo que equivalía a un 5% entre quienes habían sido seleccionados como posibles beneficiarios.

“La aplicación de las recientes recomendaciones sobre el uso de ácido acetilsalicílico en los pacientes con VIH podría contribuir a reducir el aumento de episodios cardiovasculares descritos en algunos estudios”, concluyen los autores.

Las directrices de EE UU sobre el uso de ácido acetilsalicílico para prevenir las enfermedades cardiovasculares son realizadas por un panel independiente que recibe el nombre de US Prevention Services Task Force (USPSTF) integrado por expertos en prevención y medicina basada en la evidencia, ajenos a la administración central, y que trabajan en atención primaria (como internistas, pediatras, médicos de familia, ginecólogos/obstetricias, personal de enfermería y especialistas en comportamiento saludable). 
 
Fuente: Grupo Trabajo Sobre tratamientos de VIH

EE.UU.- Científicos descifran el mecanismo de una proteína capaz de destruir el VIH en monos

Un equipo de investigadores de la Loyola University Health System de Chicago (Estados Unidos) ha identificado los componentes "clave" de una proteína denominada 'TRIM5a', que ha sido capaz de destruir el virus de la inmunodeficiencia humano (VIH) en monos Rhesus, según detalla en su última edición la revista 'Virology'.

Ya en 2004, varios estudios registraron que la presencia en monos de la proteína 'TRIM5a' les protegía frente al virus del sida. Sin embargo, hasta ahora no se había descubierto cómo lo hacía.

Utilizando un microscopio de última tecnología, los científicos de la Loyola University han descubierto que esta proteína tiene la capacidad de detectar el VIH y "llamar" a otras proteínas de su clase para rodear al virus y acabar con él.

Los humanos también poseen esta proteína, pero en una versión que protege contra otros virus que no son el del VIH. En este sentido, los investigadores han comenzado a estudiar cómo convertir a la 'TRIM5a' en un agente terapéutico efectivo frente al virus del sida, aunque para ello necesitan antes identificar los componentes de esta proteína que, en monos, es capaz de destruir el VIH.

La 'TRIM5a' está compuesta por cerca de 500 subunidades de aminoácidos, de los cuales el estudio ha logrado identificar sólo seis, situados en una región que tiene un papel fundamental a la hora de inhibir la infección viral. Sin embargo, cuando estos aminoácidos se han alterado en células humanas de cultivo, la proteína ha perdido su habilidad para bloquear al VIH.

Para avanzar en este campo, los investigadores esperan identificar el aminoácido, o la combinación de ellos, que permite a la 'TRIM5a' ser tan eficaz frente al sida para, a través de la ingeniería genética, hacerla más efectiva en humanos o generar fármacos que imiten su función natural.

"Los científicos llevan intentando desarrollar terapias antivirales durante alrededor de 75 años, pero la evolución ha jugado esta partida durante millones de años y ha sido capaz de identificar un punto de intervención sobre el cual todavía se sabe muy poco", explica uno de los autores del estudio, Edward M. Campbell.

La estructura del VIH es distinta en sangre y semen

• Un estudio indica que el virus puede modificarse en el tracto seminal
• El hallazgo podría ayudar a explicar mejor el proceso de transmisión del virus

La idea de que la estructura del virus que causa el sida podría variar en función del compartimento del cuerpo en el que se encuentra se ha sospechado desde hace tiempo. Una investigación publicada en 'PLoS Patogens' revela que así sucede en algunos pacientes, una particularidad que ayudará a comprender mejor el proceso de transmisión del VIH.

"El virus en el tracto seminal puede ser diferente por dos razones: primero, porque puede adaptarse a este ambiente y, como resultado, crece mejor aquí que los virus de la sangre; segundo, porque los virus que se replican en este tracto se aíslan mucho de la población sanguínea y pueden volverse distintos por casualidad", explica a ELMUNDO.es Ronald Swanstrom, del Centro para la Investigación del Sida de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (EEUU).

Aunque aún "no sabemos cuál de estas dos posibilidades explica que la población [del VIH] del semen sea diferente", continúa el autor, su análisis del gen que codifica la proteína Env del VIH (que forma la superficie del virus y es clave en la infección) demuestra que así sucede en algunos varones seropositivos.

Una nueva pieza del Rompecabezas

El contacto sexual es la principal vía de infección del virus del sida. En la mayor parte de los casos, es el hombre el que lo transmite. Por eso, averiguar cómo es el VIH en el tracto genital masculino es "crucial para comprender el fenómeno de la transmisión y la naturaleza del virus que se propaga", indica el trabajo.

Si los cambios observados por Swanstrom y sus colegas influyen o no en cómo se transmite el VIH es algo que "aún no sabemos", explica el investigador, "es muy pronto para especular". Pero "podemos decir quemirando simplemente al virus en la sangre obtenemos una fotografía incompleta del donante masculino en la transmisión", añade.

Con la constatación de este proceso de compartimentación del VIH, "queda claro que el virus de la sangre no representa siempre el que está presente en el momento del contagio", señala el autor. "Necesitamos determinar si tiene alguna propiedad especial a la hora de invadir las células del huésped", concluye.

Científicos de la Universidad de Utah (Estados Unidos) han logrado desarrollar en su laboratorio un prometedor fármaco, al que han llamado 'PIE12-Trimer', que sería capaz de bloquear el virus del sida, impidiendo que ataque a las células de la persona infectada y se reproduzca en el organismo.

El hallazgo, publicado en el último número del 'Journal of Virology', sólo se ha mostrado eficaz en modelos animales, aunque los investigadores esperan que las pruebas en humanos comiencen en "dos o tres años" y avanzan que será desarrollado como un microbicida vaginal de uso tópico, si los experimentos tienen éxito.

'PIE12-Trimer' está compuesto por tres péptidos-D combinados que bloquean un "bolsillo" sobre la superficie del virus del sida fundamental para la entrada del VIH en la célula. "Ahora los ensayos clínicos determinarán si 'PIE12-Trimer' es tan eficaz en la gente como lo es en el laboratorio", explica el profesor asociado de Bioquímica de la Universidad de Utah y autor principal del estudio, Michael Kay.

El nuevo fármaco ha sido diseñado como un único "condensador de resistencia" que provee a la célula con una defensa eficaz contra la aparición de virus resistentes a los fármacos actuales. Los péptidos tienen en general un gran potencial terapéutico, pero a menudo pierden eficacia por su rápida degradación una vez entran en el organismo.

En este sentido, los péptidos-D son versiones modificadas de los péptidos naturales que tienen una mayor resistencia y no se degradan tan fácilmente en el cuerpo, lo que les otorga una mayor potencia y eficacia a largo plazo frente al sida. A pesar de estas ventajas, ningún péptidos-D ha sido aún completado para su uso en humanos.

"El VIH puede desarrollar rápidamente resistencias frente a los actuales medicamentos, por ello es necesario la investigación y el desarrollo constante de nuevos fármacos con la esperanza de ir un paso por delante de la evolución del virus", comenta Kay.

De hecho, en su dispersión global, el VIH se presenta en múltiples versiones y tiene la capacidad de transformarse rápidamente para ofrecer resistencias a los fármacos utilizados habitualmente.

A este respecto, el modelo de virus utilizado por los investigadores de la Universidad de Utah fue el que contenía el "bolsillo" más resistente y más frecuente en todo el mundo, especialmente presente en el Sudeste asiático, Sudamérica, Estados Unidos y África.

Para avanzar en el experimento y comenzar los estudios en humanos, Kay y su equipo han fundado la compañía Kayak Biosciences, con la idea además de probar su fármaco frente a otros virus además de el del sida.